Farmakologinis leuprorelino acetato poveikis

Leuprorelinas, goserelinas, triprelinas ir nafarelinas šiuo metu yra dažniausiai naudojami vaistai klinikiniam priešmenopauziniam krūties vėžio ir prostatos vėžio gydymui kiaušidžių pašalinimo būdu (sutrumpintai GnRH klasės vaistai). A klasės GnRH vaistai yra panašūs į GnRH savo struktūra ir konkuruoja su GnRH receptoriais hipofizėje. Kai GnRH receptoriai hipofizėje bus visiškai užimti ir išeikvoti GnRH-a, jie sumažins hipofizės reguliavimą. kiaušidės, panašiai kaip chirurginis kiaušidžių pašalinimas, kuris vadinamas medicinine ooforektomija.
Leusprelinas yra gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (GnRH) analogas, kuris yra peptidas, sudarytas iš 9 aminorūgščių. Šis produktas gali veiksmingai slopinti hipofizės lytinių liaukų sistemos funkciją, pasižymintis stipresniu atsparumu proteolitiniams fermentams ir giminingumui hipofizės GnRH receptoriams nei GnRH. Jo aktyvumas, skatinantis liuteinizuojančio hormono (LH) išsiskyrimą, yra maždaug 20 kartų didesnis nei GnRH, o slopinamasis poveikis hipofizės lytinių liaukų funkcijai taip pat yra stipresnis nei GnRH. Pradinėje vaistų vartojimo stadijoje laikinai gali padidėti folikulus stimuliuojančio hormono (FSH), LH, estrogeno ar androgeno kiekis. Vėliau dėl sumažėjusio hipofizės jautrumo slopinama FSH, LH ir estrogenų arba androgenų sekrecija, o tai turi gydomąjį poveikį nuo lytinių hormonų priklausomoms ligoms (pvz., prostatos vėžiui, endometriozei ir kt.).
Šiuo metu leuprolido acetatas daugiausia naudojamas klinikinėje praktikoje, nes kambario temperatūroje jo veikimas yra stabilesnis. Tačiau atidarius injekcinį tirpalą arba iš sterilizuotų miltelių paruošus tirpalą naudojant specialų tirpiklį, jį reikia nedelsiant suvartoti, o likusį skystį išpilti. Jis gali būti naudojamas vaistiniam preparatui kastruoti sergant endometrioze ir histeromioma, brendimo, centrinio ankstyvo brendimo, priešmenopauzinio krūties vėžio ir prostatos vėžio atvejais, taip pat esant funkciniam kraujavimui iš gimdos, kuris yra kontraindikuotinas arba neveiksmingas įprastinei hormonų terapijai. Jis taip pat gali būti naudojamas kaip priešoperacinis vaistas endometriumo rezekcijai, kuris gali tolygiai ploninti endometriumą, sumažinti edemą ir sumažinti operacijos sunkumą.
Farmakokinetika
Leusprelino acetatas per burną nėra veiksmingas. Sušvirkštus po oda arba į raumenis, absorbcija yra gera. Po vienkartinės 3,75 mg injekcijos po oda vaisto koncentracija kraujyje pasiekė didžiausią 1-2 ng/ml. Vartojant prostatos vėžį, po oda kas 4 savaites švirkščiama 3,75 mg dozė, iš viso atliekamos 3 injekcijos. Stabili vaisto koncentracija kraujyje yra 0,1–1 ng/ml. Šis produktas organizme hidrolizuojamas į keturis skilimo produktus ir pašalinamas per inkstus. Po vienos poodinės injekcijos 28 dienas prototipo vaisto ir metabolitų išsiskyrimo su šlapimu dažnis buvo atitinkamai 2,9 ir 1,5 procento.