Karbetocino farmakologija ir toksikologija

farmakologinis poveikis
Karbetocinas yra sintetinis ilgai veikiantis oksitocino 9-peptido analogas, turintis agonistų savybių. Vieną intraveninių vaistų dozę galima suleisti iš karto po cezario pjūvio operacijos taikant epidurinę ar spinalinę anesteziją, kad būtų išvengta gimdos hipotenzijos ir kraujavimo po gimdymo.
Klinikinės ir farmakologinės karbetocino savybės yra panašios į natūralaus oksitocino savybes. Kaip ir oksitocinas, karbetocinas jungiasi prie gimdos lygiųjų raumenų oksitocino receptorių, sukeldamas ritminį gimdos susitraukimą, padidindamas jo dažnį ir padidindamas gimdos įtampą, remiantis pirminiu susitraukimu. Ne nėščioms valstybėms oksitocino receptorių kiekis gimdoje yra labai mažas, didėja nėštumo metu ir pasiekia piką gimdymo metu. Todėl karbetocinas neveikia ne nėščios gimdos, tačiau turi veiksmingą gimdos susitraukimo poveikį nėščiai gimdai ir naujai gimusiai gimdai.
Suleidus karbetocino į veną arba į raumenis, gimda greitai susitraukia, aiškaus intensyvumo pasiekiama per 2 minutes. Vienos karbetocino injekcijos į veną dozės aktyvus poveikis gimdai trunka apie vieną valandą, todėl jo pakanka, kad iš karto po gimimo neatsirastų kraujavimas po gimdymo. Po gimdymo pavartojus karbetocino, susitraukimų dažnis ir amplitudė yra ilgesni nei oksitocino.
Tyrimai parodė, kad sušvirkštus vienkartinę 100 mikrogramų karbetocino dozę į veną iš karto po cezario pjūvio taikant epidurinę ar spinalinę nejautrą, karbetocinas žymiai pranašesnis už placebą, užkertant kelią gimdos hipotenzijai ir sumažinant kraujavimą po gimdymo.
Karbetocino skyrimas ankstyvuoju laikotarpiu po gimdymo taip pat gali paskatinti gimdos involiuciją.
Toksikologiniai tyrimai
Ūmaus toksiškumo tyrimo metu LD50 buvo tiriamas žiurkėms į veną suleidus 10 mg/kg. Užsirašykite visų gyvūnų klinikines apraiškas (mieguistumą, kniūbsčią, šerių, dusulio ir motorinės koordinacijos sutrikimą). Pagal LD50 vertę 100 gramų žiurkių dozė yra 1000 mikrogramų, o tai 10 kartų didesnė už žmonių vartojamą dozę.
Dvidešimt žiurkių buvo suskirstytos į keturias grupes ir kasdien į veną davė 1.0 mg/kg kabetocino. Po 28 dienų su gydymu susijusių mirčių ar klinikinių apraiškų nebuvo.
Šešiolikai skalikų patelių kasdien į veną buvo duodama 1.0 mg/kg per dieną kabetocino. Po 28 dienų su vartojimu susijusių mirčių ar klinikinių požymių nebuvo. Taip pat nebuvo jokių su gydymu susijusių hematologijos, klinikinės biochemijos ar šlapimo analizės pokyčių.
Mutageninio eksperimento su karbetocinu metu mutageninio poveikio nenustatyta.
Kancerogeninių eksperimentinių tyrimų neatlikta.
Kadangi vaistas vartojamas viena doze anksti po gimdymo, reprodukciniai ir teratogeniniai eksperimentai nebuvo atlikti.